2.6GSTp与GSTm、Y7F抑制AngⅡ诱导的STAT3磷酸化作用的比较从图6可以得出，三种GST中，GSTp对STAT3磷酸化的抑制效果最好，GSTm效果次之，而Y7F效果较差。这说明GSTp抑制STAT3磷酸化的效果优于GSTm，且机制与其转移酶活性有关。

　　3讨论

　　在成人血管中，VSMCs增殖速率极低，但当受到外界环境的刺激后会发生表型转化，由收缩型转化为合成型，并发生增殖和迁移[4]。在研究中，我们发现GSTp对AngⅡ诱导的VSMCs增殖具有抑制作用，证明GSTp具有调节VSMCs异常增殖的作用。

　　GSTp作为GST同工酶中的一种，主要起到解毒和抗氧化的作用[2]。有研究显示其参与了VSMCs中活性氧(ROS)的抑制过程[2]。本实验中我们利用GSTp转移酶活性突变体Y7F来验证GSTp的催化活性在调控VSMCs增殖中的作用，结果显示Y7F抑制效果弱于GSTp。这证明了GSTp可通过催化作用抑制ROS以达到抑制增殖的效果。而之前有报道证实，GST另一同工酶GSTm可以通过调控ROS而抑制VSMCs的过度增殖[4]。我们发现GSTp抑制VSMCs增殖的效果比GSTm更为显著。

　　JAK/STAT3通路参与机体免疫反应、细胞增殖凋亡等多种过程[5]，可被多种细胞因子激活而介导VSMCs的增殖、凋亡，在临床上是治心血管疾病的重要靶点[6]。我们发现GSTp抑制STAT3磷酸化水平较GSTm更为显著，但Y7F的抑制作用较GSTp弱。这一现象提示我们，GSTp对STAT3磷酸化的调控可能是通过转移酶活性而导致ROS减少，进而阻断了依赖ROS激活的JAK/STAT3信号通路。GSTp通过对JAK/STAT3信号通路的调控，进而抑制VSMCs的过度增殖，提示了其在维持血管稳态、抑制相关疾病中具有重要意义。

　　参考文献

　　[1]ChenY,JunichiA,KarlA.Glutathionetransferases[J].AnnuRevPharmcolToxicol,2005,45:51-58.

　　[2]RangannaK,MathewOP,YatsuFM,etal.Involvementofglutathione/glutathioneS-transferaseantioxidantsysteminbutyrate-inhibitedvascularsmoothmusclecellproliferation[J].FEBSJournal,2007,274:5962-5978.

　　[3]YangY,ParsonsK,ChiL,etal.GlutathioneS-Transferase-m1RegulatesVascularSmoothMuscleCellProliferation,Migration,andOxidativeStress[J].Hypertension,2009,54:1360-1368.

　　[4]FalkE.Pathogenesisofatherosclerosis[J].JAmCollCardiol,2006,47:C7-C12.

　　[5]AmiriuF,VenemauVJ,WangX,etal.HyperglycemiaenhancesangiotensinII-inducedJanus-activatedkinase/STATsignalinginvascularsmoothmusclecells[J].JBiolChem,1999,274:32382-32386.

　　[6]Braun-DullaeusR,MannM,DzauV.CellCycleProgressionNewTherapeuticTargetforVascularProliferativeDisease[J].Circulation,1998,98:82-89.

 

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